30 de marzo de 2014

Hongos y futuros medicamentos (I)


Los productos naturales proporcionan una gran cantidad de compuestos activos y son un claro ejemplo de diversidad molecular, con un reconocido potencial en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. (1)
Russulaceae es una Familia perteneciente a los Basidiomycetes (hongos superiores).
Destacan los géneros Russula y Lactarius.


Russula: 750 especies
Lactarius: 400 especies
El objetivo de este trabajo es investigar los componentes con actividad farmacológica extraídos de los hongos de la Familia Russulaceae.

Son muchos los estudios estructurales desde el punto de vista de la composición química realizados para especies de la familia Russulaceae. Sin embargo, muy pocos muestran la actividad biológica de los compuestos estudiados. También hacen referencia frecuentemente a “extractos”, que realmente corresponderían a mezclas de compuestos obtenidos por extracción con un disolvente desde la especie estudiada, o en otras ocasiones usan términos genéricos como “polisacáridos”.
Existen moléculas no activas como los pigmentos, y otras con actividad defensiva frente a parásitos o antiapetente frente a animales.
Se encontraron sesquiterpenos activos con esqueleto de iludano, marasmano, lactarano y estructuras nuevas (no descubiertas hasta el momento). La Familia Russulaceae también presenta esteroles derivados de ergosterol y compuestos nitrogenados derivados de cinolina. También hay biopolímeros con actividades farmacológicas descritas: Hay biopolímeros activos: lectinas, polisacáridos antioxidantes y beta-glucanos.

1.Sesquiterpenos
Los sesquiterpenos tienen una importante función biológica en la mayoría de las especies de Lactarius. Son responsables del sabor amargo del látex, y de su cambio de color cuando es expuesto al aire, y constituyen una defensa química contra bacterias, hongos, animales e insectos.  Los Basidiomycetes producen muchos sesquiterpenos derivados del esqueleto de protoiludano. Dicho esqueleto se transforma en una multitud de compuestos. Los sesquiterpenos formados por la ruta metabólica del humulano-protoiludano son característicos de este tipo de hongos.
A partir del humulano se sintetiza un importante grupo de sesquiterpenos: lactaranos, secolactaranos, marasmanos, isolactaranos, norlactaranos y cariofilanos. Los hongos del género Lactarius han demostrado ser una fuente importante de metabolitos secundarios bioactivos. (2)

A. Russujaponoles
Los Russujaponoles son sesquiterpeno iludanos obtenidos de los cuerpos fructíferos de Russula japonica.




Russujaponol A suprime la invasión de células de fibrosarcoma humano (HT1080) in vitro. (3)



Los Russujaponoles I, J y K promueven el crecimiento de las neuritas en cultivos primarios de neuronas corticales de rata, a concentración de 0,1 a 10 mM. Una neurita es cualquier expansión del soma de una neurona, sea dendrita o axón. El término se emplea normalmente en células nerviosas inmaduras, especialmente en cultivo celular. (4)

B. Isovelleral
Es un sesquiterpeno marasmano aislado principalmente de los cuerpos fructíferos de Lactarius vellereus, aunque también se encuentra en otros hongos.



Posee propiedades mutagénicas y una función importante en el mecanismo de defensa de muchos Basidiomicetos, incluidos Lactarius y Russula. Isovelleral presenta una actividad mutagénica significativa en el test de Ames para Salmonella. (5)



C. Velleratretraol
Velleratretraol, aislado de Lactarius vellereus, es un sesquiterpeno lactarano que posee una ligera actividad anti-VIH. Su esqueleto carbonado era hasta ahora desconocido, su precursor podría ser 8-epiisolactarorufina o Lactarorufina A.
Velleratretraol también posee actividad tóxica contra las células C8166, huéspedes del VIH-1. La concentración inhibitoria de C8166 es 136,5 mg/ml y muestran una débil actividad contra VIH-1 a 68 mg/ml. (2)



D. Mitissimolona
Es un sesquiterpeno con un nuevo esqueleto carbonado (previamente desconocido), aislado de Lactarius mitissimus. Inhibe moderadamente el crecimiento de células HeLa, con una CI50 de 29,8 mg/ml. (6)




Bibliografía
1. Cragg G.M., Newman D.J., Snader K.M. Natural Products in drug discovery and development. J. Nat. Prod., 1997, 60, 52-60.
2. Luo D.Q., Zhao L.Y., Shi Y.L., Tang H.L., Li Y.Y., Yang L.M. Zheng Y.T., Zhu H.J., Liu J.K. Velleratretraol, an unusual highly functionalizedlactarane sesquiterpene from Lactarius vellereus. The Journal of Antibiotics, 2009, 62, 129–132.
3. Yoshikawa K., Kaneko A., Matsumoto Y., Hama H., Arihara S. Russujaponols A-F, Illudoid Sesquiterpenes from the Fruiting Body of Russula japonica. J. Nat. Prod. 2006, 69, 1267-1270.
4. Yoshikawa K., Matsumoto Y., Hama H., Tanaka M., Zhai H.F., Fukuyama Y., Arihara S., Hashimoto T. Russujaponols G—L, Illudoid Sesquiterpenes, and Their Neurite Outgrowth Promoting Activity from the Fruit Body of Russula japonica. Chem. Pharm. Bull., 2009, 57(3), 311—314.
5. Thompson S.K., Heathcock C.H. Total Synthesis of (±)-Isovelleral, a Mutagenic Sesquiterpene Dialdehyde from Lactarius vellereus. J . Org. Chem., 1990, 55, 3004-3005.
6. Luo D.Q., Liang S.J., Shi Y.L., Tang H.L. Mitissimolone, a New Sesquiterpene with a Novel Carbon Skeleton from the Basidiomycete Lactarius mitissimus. Helvetica Chimica Acta, 2009, 92, 2082-2085.



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1 comentario:

Ununcuadio Dolores dijo...

Muy interesante (como sospechaba), voy a leer tu II parte :)